▎药明康德内容团队报道
中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，礼来（Eli Lilly and Company）公司的CDK 4/6抑制剂abemaciclib（阿贝西利）片的上市申请办理状态已更新为“审批完毕-待制证”，药品批准文号为：国药准字HJ20200067。这意味着这款新药已经在中国获批。根据CDE官网信息，abemaciclib片本次申请的适应症为HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。值得一提的是，这也是第二款在中国获批上市的CDK 4/6抑制剂。
CDKs全称为细胞周期蛋白依赖性激酶，它在细胞周期调节中起着至关重要的作用。在众多CDKs中，CDK 4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子。CDK 4/6通过与一类叫细胞周期蛋白D(cyclin D)的蛋白结合，磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)，释放转录因子E2F，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到DNA复制期（S期）。▲细胞周期与CDK 4/6抑制的作用（图片来源，参考资料[2]）然而，一些癌症细胞却利用CDK 4/6这个特性为自己繁衍后代。研究发现，CDK 4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，导致癌细胞分裂周期失控，无限增殖。尤其是在占乳腺癌约70%的激素受体阳性（HR＋）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌中，癌细胞的生长对CDK 4/6的依赖性更强。这些发现使CDK 4/6成为了研究人员开发治疗HR＋/HER2-乳腺癌药物的理想靶点。Abemaciclib片是礼来公司开发的一种口服CDK 4/6抑制剂，它能够抑制Rb的磷酸化并且阻断细胞从细胞周期的G1期前进到S期，从而导致细胞衰老和凋亡。在美国，该药已获得FDA批准，单药或与氟维司群联用治疗接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者，以及与芳香酶抑制联用治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的绝经期患者。在中国，abemaciclib片的三项上市申请于2019年11月获得受理，并因“具有明显临床优势”被纳入优先审评。该药本次获批的适应症为：与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合使用治疗HR+/HER2-的绝经后局部晚期或转移性女性乳腺癌患者。根据礼来公司在2019年9月发布的MONARCH plus研究数据，abemaciclib片在中国乳腺癌患者中取得了良好的疗效。MONARCH plus是一项在以中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者为主的随机、双盲、3期临床试验。在研究中，306名患者接受abemaciclib或安慰剂联合芳香酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）作为初始内分泌治疗，157名内分泌治疗后进展的患者接受abemaciclib或安慰剂联合氟维司群治疗。中期分析结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂相比，abemaciclib联合芳香酶抑制剂显著延长了患者的无进展生存期。同时，abemaciclib联合氟维司群也显著延长了接受内分泌治疗后疾病进展的女性患者的无进展生存期。此外，abemaciclib联合芳香酶抑制剂或氟维司群还显示出了良好的耐受性。值得一提的是，礼来公司又在中国递交了三项abemaciclib的上市申请，并于12月28日获得受理。这意味着，阿贝西利片将有望惠及更多的中国乳腺癌患者。
图片来源：123RF
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。据估计，90%的乳腺癌在确诊时为早期。其中最常见的亚型为HR+/HER2-亚型，占乳腺癌患者总数的70%。大约30%诊断为HR+/HER2-早期乳腺癌的患者仍有癌症复发的风险。这些患者需要新的治疗选择。祝贺礼来CDK 4/6抑制剂abemaciclib在中国获批上市，同时希望该药的新适应症上市申请早日获批，惠及更多的患者。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。欢迎扫码关注“医药观澜”微信公众号，了解更多中国医药创新动态。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]中国国家药监局政务服务中心. Retrieved Dec 31, 2020, from http://sq.nmpa.gov.cn/datasearch_nmpa/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1=药品注册进度查询[2]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Dec 20, 2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21
[3]O’Leary, B., Finn, R. S., & Turner, N. C. (2016). Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nature Reviews Clinical Oncology. doi:10.1038/nrclinonc.2016.26